简介：
生物制剂供应链充满了问题。这些大分子产品及其早期材料对环境变化更为敏感，因此在运输过程中需要极其小心的处理。在这里，我们将深入研究低温供应链中的每个步骤，并评估您的数据监控实践如何使所有差异发挥作用，从而确保供应链畅通无阻。
生物制剂的今天：
今天药物开发的性质令人敬畏。用新技术再生细胞来治愈身体器官是一件令人着迷的事情，就在几十年前，这还是一件让人震惊的事情。利用基因编辑技术，病毒载体和基于细胞的疗法纠正严重疾病的机会，对于患者和医疗保健界而言，都是激动人心的。
世界各地的政府都在努力跟上发展的步伐，为某些再生药物的快速审批创造条件，同时使用GxP指导文件确保合理以及确保患者的安全。
“ 在美国，与细胞和基因疗法相关的研究和开发继续快速增长， 大量产品正在临床研发中取得进展。” 美国FDA
这些创新药物和疗法在供应链上有什么影响呢？ 如何对分销环境进行足够的控制，以确保这些挽救生命的疗法和生物药物在到达患者手中之前不会被破坏？您的临床供应链是否准备好处理更多生物质材料了呢？
让我们进一步探讨一下，并评估生物样品，材料和基于细胞的疗法如何需要在超低温或低温下进行极其小心的处理。
我们将研究（1）关键数据-这对您很重要（2）评估低温运输流程，以确保它们在不中断的情况下尽可能平稳地运行。
关键参数数据：
冷冻就是冷冻，是吧？过去，低温运输是非常简单的——将其冷冻，然后就可以开始运输。对于某些物质，例如血液或体液，情况可能依然如此。但是，我们现在知道，更敏感的货物，例如基于细胞的疗法，DNA和某些人体组织，受到许多因素的影响，包括倾斜方向，摇动，振动和温度。 更不用说用于冷冻和解冻DNA的保存方法是确保整个分销过程中样品或产品质量的关键过程。
那么，您如何知道什么是适合您的产品呢？产品研发部门将进行稳定性研究，以确定您的产品，样品或IMP（试验用药品）在整个分销过程中需要维护的关键参数。
为什么这些关键参数如此重要？显然，这些参数设定了产品或样品的质量和功效的规格。拥有来自可靠传感器的数据不仅可以向您和所有供应链利益相关者证明产品是合格的，还可以向监管机构证明。随着生物技术行业提交的申请数量越来越多，全球监管机构将更加熟练地评估这些专用产品并要求提供关键数据以确保患者安全。准备低温运输
准备低温运输：
需要考虑的问题：探头就是探头，对吗？
有不同类型的探头，但是Pt100已成为行业标准，因为他们能够确保准确性。一些监测解决方案还包括其他连接器，比如M8连接器，它提供了一个更加稳定的接口来确保数据的安全传输。
无论您使用哪种监测系统解决方案，最佳的做法都是进行完整的系统确认，以确保监测系统的所有部件均能正常的运行。
需要考虑的问题：您是否收到了低温运输的货物，但是随货的温度记录仪却显示空白？
通过空气运输的低温货物暴露在较高海拔的外部压力下，这可能导致液氮蒸汽泄漏。这继而可能影响内部容器的温度，但也可能由于电子设备上的极端寒冷条件而导致监测设备（例如电路板或电池）损坏。没有监测设备……没有文档。这确实是一个糟糕的情况。
还值得与您的供应商联系，以排除是由于密封剂和安装过程出现问题所导致的。
需要考虑的问题：您是否可以在记录仪上使用特定的配置，以节省LN2充装过程中的时间？例如，在对液氮罐进行填充时，数据记录仪是否显示温度测量值？您是否可以配置记录仪，以便在容器达到-196°C时开始监测，从而节省您的时间，以便在最佳条件下添加样本。您可以暂停报警吗？PDF报告中记录了暂停的报警，这可以节省您的时间，并且省去了停止记录仪、运行和保存PDF报告以及重新启动记录仪的麻烦。随着运输的继续，可以随时读取PDF报告。
接收低温运输的货物：
需要考虑的问题：收到了货物出现了报警，但是报告不清楚。
几批类似的货品同时出现超温。是怎么回事？可能是补充或重装LN2时液氮罐打开了？经过进一步检查，根据运输人员的反馈，这是正确的。您应如何处理此报警报告，如何记录此错误报警？
您可以使用软件创建评估报告，以便能够将产品放行。或者更好的方法是，选择一个具有报警开/关功能的温度记录仪，您可以使用它来暂停报警。在这种情况下，数据仍在后台记录，并且启动/停止在PDF报告中有明确的概述。
需要考虑的问题：您有新的接收站点，但是不确定其功能。
最终，要成功的实现不间断的低温运输，您需要确保可以轻松的访问数据。最简单，最直接的方法是在LCD屏幕上查看警报，从而使收货方能够快速做出“接收/不接收”的决定。正如我们将在后面讨论的那样，无线数据传输也有可能获得读数，但是对于实时设备，需要软件来进行读数。只需将USB数据记录仪插入电脑，即可生成带有嵌入原始数据的PDF报告，而无需使用软件。
您对新站点的其他考虑可能是确保您能够获取数据。换句话说，请确保您记录的装运是符合温度规范的。将这些报告保存起来，交付给审计人员很重要，最好的方法是在符合21 CFR Part 11和数据完整性要求的中央数据库或云存档中。
空运中的最高温/最低温。
对于低温运输，温度的高/低峰值可能跟飞机的运动的相对应。在各种制造商和供应商的低温储罐中，在飞行过程中，与运输过程中稳定的温度相比，起飞后不久温度会下降，着陆前温度会上升。
这些温度的高/低峰值是由飞机起飞后和着陆前的气压差引起的。由于它们的飞行高度，您通常会在国际运输中看到这一点。一些研究表明，总体温度可能在-165°C到-196°C之间变化。可能的原因是罐内的LN2装料量低，或者传感器安装不正确并且测量了储罐内的错误区域。要全面评估安装是否存在问题，请联系您的服务供应商，对设备进行全面的系统校准。
无线数据。
如今，有许多无线监测方案可以帮助您监测高价值的药品。蓝牙低功耗（BLE），支持GSM的设备，“智能”盒子等。USB数据记录仪仍然是低温液氮罐的标准选择，但肯定会有很多人对实时监测感兴趣，以便更清楚地了解全球范围内的产品移动情况，例如温度漂移时的主动信息。
那么，您如何确定哪种监测类型适合您的产品呢？您如何知道是否需要在实时硬件和软件上进行更大的投资？通常，评估包括运输路线风险，产品价值，运输方式和产品保质期，以及在整个过程中节省的时间和质量的提高。
图1.1提供关键数据的无线监测智能手机应用程序示例
但是，每个公司或个人对此的决策是不同的。这就像选择您的下一辆车-这是一个主观决定。
在您的过程中需要考虑的问题：
1.您是否使用DGR豁免声明的纽扣电池来确保您的货运不受影响？
2.如果在运输过程中需要补充液氮，是否可以中断数据记录，打开和关闭警报？更好的是，您的监测设备是否具有“暂停”按钮？
3.您的液氮罐的每个部件都正确安装，校准并合格吗？
4.您的物流服务提供商是维护和确保低温系统正常运行的最佳提供商吗？
5.寻找一个集成的解决方案，其中记录仪、支架和安装都由同一供应商完成，以确保可靠的集成监控解决方案。
低温运输的十大经验教训：
1.确保您的监测设备已根据ISO 17025定期进行校准。
2.通过ISO 17025认证的实验室，每年对您的低温运输系统进行校准。
3.确保探头的安装使用合适的密封剂，通常由专业人员进行。
4.如果处理不当或错误停止，请确保您的数据记录仪仍在后台收集数据。
5.选择最佳的监测系统，使用具有大内存容量（75,500个值）和长电池寿命的温度计，确保进行长时间的运输和应用。
6.使用一个具有“暂停报警”按钮功能的温度记录仪，该按钮可在重装液氮罐等过程中节省时间，并在PDF报告中完整记录操作。
7.考虑无线监测以加快数据检索和产品放行。
8.确保您的监测和装运报告安全存档，以备监管机构来审计。
9.开始时要简单而谨慎地评估在哪里实现软件特性，例如自动化。
10.选择符合GDP/GMP要求的最佳监测解决方案。
总结：
超低温运输不像以前那么容易了。制造商及其运输合作伙伴面临更大的压力，要确保这些拯救生命和宝贵的生物材料得到妥善处理。
数据可以证明您的药品或材料可以被发布并安全使用——这让监管机构和你的投资者感到高兴。数据管理工具也是获得在您的冷冻供应链的可视化和控制它的关键。您的病人依赖于您的安全和高效的供应链!
LIBERO CE（数据记录仪）和liberoMANAGER（云数据库解决方案）帮助确保您的低温供应链的可靠流程。 LIBERO CE因其在任何模式供应链中的高精度和强大的监控系统而被誉为市场上同类最佳的低温解决方案。 诸如“开/关”警报按钮之类的功能可帮助大大简化流程。制药公司相信ELPRO可以帮助他们将人类细胞保存在低温容器中运送到世界各地。